DSPE-PEG-SH，DSPE-PEG-Thiol，巯基聚乙二醇磷脂在脂质纳米颗粒（LNP）中的作用

产品名称：DSPE-PEG-SH，DSPE-PEG-Thiol，巯基聚乙二醇磷脂在脂质纳米颗粒（LNP）中的作用

产品描述：

DSPE-PEG-SH/Thiol 巯基聚乙二醇磷脂在脂质纳米颗粒（LNP）中的作用 

巯基聚乙二醇磷脂（DSPE-PEG-SH，1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[巯基聚乙二醇]）是一种功能化PEG化磷脂，广泛应用于脂质纳米颗粒（LNP，Lipid Nanoparticles）载药系统中，具有独特的化学活性和生物学功能。在LNP构建中，DSPE-PEG-SH主要起到表面修饰、稳定性增强、靶向功能化以及可控偶联反应等作用，对纳米颗粒的性能和生物分布具有重要影响。

首先，DSPE-PEG-SH作为PEG化磷脂，在LNP表面形成一层聚乙二醇（PEG）屏障，能够显著提高纳米颗粒的水溶性和分散性。PEG链的存在可以降低纳米颗粒的表面能，减少颗粒间的静电和疏水相互作用，从而防止颗粒聚集和沉淀，提高制备后LNP的稳定性。此外，PEG修饰可以在体液中形成“隐形”层，抑制蛋白吸附和单核吞噬系统（MPS）识别，从而延长LNP在血液中的循环时间，增加药物递送效率。

其次，DSPE-PEG-SH的巯基（–SH）功能提供了高度可控的化学修饰位点。巯基具有很强的亲核性，可通过硫醇-马来酰亚胺（SH-Mal）、硫醇-活性醛、硫醇-二硫键交换等化学反应与各种配体或功能分子共价连接。例如，抗体、肽、糖类或小分子靶向配体可以通过巯基与相应的活性基团偶联，实现LNP的靶向化功能。相比非特异性的物理吸附，巯基共价修饰具有稳定性高、可控性强和可批量化制备的优势，有利于精准药物递送和治疗效果提升。

再次，DSPE-PEG-SH在LNP制备过程中可以通过与其他磷脂组分协同作用调节纳米颗粒的物理化学性质。适量的DSPE-PEG-SH能够调节LNP的粒径和表面电荷，形成均一的纳米颗粒分布；同时，PEG链长度和巯基含量可调控颗粒的表面密度和空间构型，从而影响药物包封效率、释放行为及血液相容性。这种灵活的调控能力对于不同药物和治疗需求的个性化LNP设计具有实际价值。

此外，DSPE-PEG-SH还在可降解和响应型LNP设计中发挥作用。例如，通过巯基与二硫键形成的可断裂结构，可在还原性细胞内环境中断裂，实现药物的特定部位释放，增强治疗特异性并降低副作用。这种智能响应特性使LNP在癌症、炎症及基因治疗等领域的应用前景更加广阔。

综上所述，DSPE-PEG-SH在脂质纳米颗粒中的作用主要体现在以下几个方面：提供PEG化保护层以提升颗粒稳定性和循环时间；通过巯基提供可控的共价修饰位点，实现靶向化和功能化；调节纳米颗粒的物理化学特性以优化药物包封与释放；以及构建可响应的智能递送系统。其独特的化学活性和生物学兼容性，使DSPE-PEG-SH成为LNP构建和靶向药物递送设计中不可或缺的重要组分，为纳米药物系统的研发提供了丰富的功能化手段和灵活的设计策略。

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