泡囊的几种不同制备方法/PLGA-PEG-NHS/PLLA-mPEG

产品名称：泡囊的几种不同制备方法/PLGA-PEG-NHS/PLLA-mPEG

产品描述：

泡囊的几种不同制备方法?泡囊又称囊泡、类脂质体或非离子型表面活性剂泡囊，具有封闭的双层结构，双层壳层内外均是亲水基团，空腔的中心可容纳水性介质，夹在双层亲水基团中间的是疏水基团。泡囊可由两亲性线形嵌段共聚物在溶液中自组装形成，称为聚合物泡囊(polymer vesicles或polymersomes)，它的疏水段更长，因此它比由一般非离子型表面活性剂形成的泡囊物理稳定性更高。本文讨论的作为药物载体的泡囊主要指聚合物泡囊。泡囊同胶柬的关系：两亲性嵌段共聚物在溶液中可以自发形成胶束，亦可形成共聚物泡囊，有人认为主要取决于共聚物分子中亲水段(如POE或PEG)所l与的体积比(fEo)。当0．20．5时亲水段很大，形成锥形分子，然后形成聚合物胶束。泡囊的制备方法1、?薄膜分散法：先将材料溶液蒸发成薄膜，再加水性介质采用手摇、搅拌或超声分散形成泡囊，是制备泡囊常用的方法，操作步骤不尽相同，其泡囊多为多事型，对水溶性药物的包载量低于单室型，而释放则相对较缓慢。可以先制备泡囊，再包载药物，如以PEG为亲水段，同以PLA或PCL作疏水段聚合成的ABC，可形成聚合物泡囊，用以包载药物多柔比星(DOX)。将共聚物的HCCl3溶液在氮气氛下蒸发成薄膜，再真空干燥除净HCCl3，加硫酸铵溶液使薄膜水化，并温育促进泡囊的自组装，再透析除盐后，将药物溶液加入，温育使药物进入泡囊，再用PBS透析除去剩余药物，即得DOX聚合物泡囊混悬液。由不同相对分子质量的共聚物可以得到粒径从100 nm～10斗m的聚合物泡囊。体外释药试验表明，随着疏水段(PLA或PCL)的水解，释药逐渐加速，并认为其释放是由水解后在泡囊内形成微孔而启动的。也可以形成泡囊和包载药物同时进行，如卡铂泡囊的制备，将Span溶于*醚，减压旋转蒸发除去*醚得薄膜，加溶有卡铂的缓冲液振摇得泡囊的混悬液。加甘露醇后制成冻干品备用。加水后再分散性好，泡囊平均粒径3．72斗m，径距0．66，包封率29．2％，体外释药tl／2比原药延长9．14倍，有明显的缓释性。动物试验表明，泡囊的大摄取率以肺大(为3．43)，靶向效率增加0．5～9倍(对不同器官)，峰浓度比以肺大(1．5倍)，说明肺靶向性显著(而原药主要分布于血液中)，肺AUC为原药的3．4倍，而且毒性也比原药降低(LD。增大)。如流感病毒疫苗泡囊的制备，将Span 40或Span 60、胆固醇、磷酸二鲸蜡酯(DCP)溶于HCCl3后，60～65℃旋转蒸发形成薄膜，再通氮除氧得干膜，加PBS于60℃将膜水化，于室温同流感病毒疫苗滚动温育再超声，在氮气氛下用聚碳酸酯薄膜过滤除去大粒，再超离心分离，冻干。试验结果说明疫苗制成泡囊后活性并未丧失。包封率结果：用Span 60者均高于Span 40，含胆固醇愈多包封率愈高。粒径：用Span 60者(263±56)nm，用Span 40者(341±91)nm。体外释放含Span 60的释放较快，释放65％约需24 h，含Span40的释放65％约需48 h。?2、逆相蒸发法：逆相蒸发法先制备乳状液，蒸发除去有机溶剂后可获得大单窜泡囊，因其水性空腔容积较大，包封率也较高，但释药比多室泡囊要快一些。如紫杉醇在HCCl3中易溶，在水中不溶，对多种肿瘤有良好的治疗作用，但毒副作用严重，故研制其泡囊。采用逆相蒸发法避光进行。先将胆同醇、DCP、Q-生育酚(31：7：2)和紫杉醇溶于HCCl3中减压蒸发形成脂质膜，加yi醚溶解，加聚山梨酯60或80的Tris／HCl缓冲液，超声成0／w型乳状液，减压除去yi醚至形成水混悬液，通氮除尽yi醚，冰浴超声，得泡囊。粒径7 tun以下的占93％，药物包封率为98％。亦可将有机相先制成凝胶，再分散成O／W型乳状液。如将药物水溶液2 Inl加材料的yi醚溶液20 Inl，于4℃超声乳化成W／O型乳状液，室温下使yi醚蒸发得稠厚凝胶，加3 ml PBS漩涡混合成混悬液，再室温同旋蒸发15min，得载药泡囊混悬液。?3、挥发性溶剂注入法：将材料溶于yi醚或无水乙醇，用注射器以适当速度注入搅拌下含药物的缓冲液中制备。多得小单室泡囊，包封率较薄膜分散法高。如将Span(或再加胆固醇和DCP)溶于yi醚，用注射器缓缓射入溶有氟尿嘧啶的PBS中，室温搅拌一定时间即得载药的泡囊混悬液。结果显示，泡囊粒径小于10“m，用Span40或60得的泡囊体外6 h的释放度稍小于用Span 20或80得的泡囊，以用Span 40的释放慢，仅由Span 40得的泡囊平均粒径约8舭n，材料中加胆固醇的使平均粒径降低，包封率和释放度也降低，而材料中再加入DCP，则粒径、包封率及释放度均进一步降低(这几种影响因素的实验结果，不同的报道并不一致)。但加有DCP的泡囊负电荷增多，认为有利于问癌细胞的结合发挥抗癌药的疗效。药物的包封率随材料的浓度增大而直线升高。同原药溶液相比，经包载后药物静注后在肝、肺、肾中的分布升高，而在肠中的分布降低，血药浓度表现出缓释特性，药动学参数改变，消失半衰期和AUC增大，分布体积降低。?4、乳化法：将少量水相与较多量的材料有机溶液乳化制成W／O型乳状液，再加较大量水相进行第二次乳化得W／O／W型复乳，再蒸发除去有机溶剂可得泡囊。可以制得单室型泡囊。有人应用此法但以流动导管制备，导管外层为横截面为1mm2的方形管，其内紧密插入一双层圆玻管，此双层管一端拉成尖嘴，两层尖嘴的内径分别为40及200仙m。内圆管通药物水溶液作内水相，喷出的液滴被由外圆玻管射出的油相(聚丙烯酸正丁酯一聚丙烯酸的THF／甲苯溶液)包围成油为外相的乳滴，此乳滴射入方管中的水相(80％甘油水溶液，流向同上面相反)即形成W／O／W复乳。控制各液的流速，可以得到每个油滴中仅含一个内水相液滴的复乳，其中的有机溶剂挥发后即形成分散在甘油水溶液中的载药泡囊，粒径约为70岬，大小均匀。?5、前体泡囊：???泡囊通常分散在液体介质中，运输不便，贮藏时仍有聚集、合并和泄漏等物理稳定性问题，故研究将其制成前体泡囊(proniosomes)，临用前加介质搅拌温育即得泡囊混悬液。目前已用于包载各种水溶性和水不溶性药物。其制备工艺简单，运输、贮藏稳定性好，具有工业化生产前景。例如雌二醇前体泡囊的制备，将Span 40、胆固醇、十二烷基硫酸钠和雌二醇在HCCl3／乙醇(体积比5／1)的混合溶剂中溶解，用喷雾器分次将该溶液喷入圆底烧瓶内山梨醇的表面上，每次喷入后将烧瓶装入减压旋转蒸发仪上，于65。C水浴减压旋转15 min使山梨醇近干，再喷第二次，反复操作直至溶液喷完为止。取下烧瓶置真宅保干器中过夜，即得干燥粉末状前体泡囊。将所得前体泡囊加水于80。C旋涡混合2 min，山梨醇溶解即得雌二醇泡囊混悬液。另外，亦可先制备泡囊，再将泡囊混悬液转化为前体泡囊，如在旋转蒸发仪的圆底烧瓶内盛山梨醇粉末(载体材料，水浴65～70。C)，用雌二醇(水中不溶)的泡囊混悬液少量喷洒，避免形成湿块，约20 nfin后，待山梨醇变干，再喷加少量混悬液，反复操作，后将粉末在干燥器中进一步干燥，即得。将所得前体泡囊加水于80。C旋涡混合2 min，山梨醇溶解，即再生得雌_二醇泡囊混悬液。其泡囊粒径、体外释放、包封率等同原泡囊混悬液均无明显变化。?二亲嵌段共聚物可以用于泡囊制作的材料有：PLGA-mPEGPDLLA-mPEGPLLA-mPEG主动靶向材料：PLGA-PEG-MALPLGA-PEG-NHSPLGA-PEG-NH2PLGA-PEG-COOHPLGA-PEG-SHPLGA-PEG-Folate?以上资料源于西安齐岳生物科技有限公司如有其他信息或产品信息咨询请致电我们西安齐岳生物科技有限公司? 相关推荐： MAL-PEG5-NHS；CAS:1807537-42-3 相关推荐： 胶束/泡囊/纳米凝胶的应用和制备以及材

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