DSPE-Hyd-PEG-COOH 磷脂-腙键-聚乙二醇-羧基
产品名称：DSPE-Hyd-PEG-COOH 磷脂-腙键-聚乙二醇-羧基
产品描述：
DSPE-Hyd-PEG-COOH 磷脂-腙键-聚乙二醇-羧基
DSPE-Hyd-PEG-COOH是一种兼具脂质膜锚定、酸响应脱PEG及表面偶联功能的两亲性磷脂-聚乙二醇衍生物。该材料由疏水性二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（DSPE）、酸敏感腙键（Hyd）、亲水性聚乙二醇（PEG）以及末端羧基（—COOH）组成，适合用于制备酸响应型脂质体、脂质纳米颗粒、聚合物胶束及靶向纳米递送系统。
英文名称： 1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-hydrazone-polyethylene glycol-carboxylic acid
中文名称： 二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-腙键-聚乙二醇-羧基
常用缩写： DSPE-Hyd-PEG-COOH、DSPE-Hydrazone-PEG-COOH
结构形式： DSPE—Hyd—PEG—COOH
材料类型： 酸响应型羧基功能化PEG磷脂
常见PEG分子量： 1 kDa、2 kDa、3.4 kDa、5 kDa等
外观： 白色至类白色粉末、絮状物或蜡状固体
结构组成
DSPE链段： DSPE含有两条C18饱和脂肪链，能够稳定插入脂质双层、脂质纳米颗粒或胶束的疏水区域，为材料提供脂质膜锚定能力。
Hyd腙键： 腙键位于DSPE与PEG之间，在中性或接近生理pH条件下相对稳定，在弱酸性环境中可发生加速水解。
PEG链段： PEG可在载体表面形成亲水水化层，改善颗粒在水相和生理介质中的分散性，并减少非特异性蛋白吸附。
COOH端基： PEG末端羧基可进一步活化，与含伯氨基的多肽、蛋白质、*体或小分子配体形成稳定的酰胺键。
酸响应脱PEG机制
在血液或接近pH 7.4的环境中，PEG链段可为纳米载体提供空间稳定作用，降低颗粒聚集和非特异性相互作用。当载体进入弱酸性微环境、内涵体或溶酶体后，腙键水解速度可能增加，使PEG-COOH链段从DSPE锚定的脂质载体表面脱离。
脱PEG后可能产生以下变化：
降低PEG对脂质载体表面的空间屏蔽
增强颗粒与细胞膜之间的相互作用
促进细胞摄取、膜融合或内涵体逃逸
暴露载体表面的其他靶向配体
促进药物或核酸载荷释放
改变颗粒的表面电位、粒径及胶体稳定性
“Hyd”可能代表多种取代形式的腙键或酰腙键，其酸敏感性并不完全一致。因此，建议分别在pH 7.4、6.5和5.0等条件下评价材料的水解及脱PEG行为。
羧基偶联性能
PEG末端羧基可通过EDC/NHS或EDC/Sulfo-NHS体系进行活化，随后与含伯氨基的分子反应形成酰胺键。适合偶联的功能分子包括：
RGD、TAT、SP94等多肽
*体、*体片段和蛋白质
氨基化叶酸、甘露糖及其他靶向配体
氨基化荧光染料和成像探针
氨基修饰的核酸或寡核苷酸
含伯氨基的小分子药物
氨基化纳米材料和生物材料表面
与DSPE-Hyd-PEG-NHS相比，DSPE-Hyd-PEG-COOH在储存过程中通常更加稳定，但偶联前需要增加羧基活化步骤。
自组装与膜插入性能
DSPE-Hyd-PEG-COOH具有典型的两亲性。DSPE双脂肪链倾向于进入脂质双层或形成疏水聚集域，PEG链段伸展于水相，末端羧基暴露在载体外表面。
该材料通常作为功能性辅助脂质，与磷脂、胆固醇、阳离子脂质或可离子化脂质共同制备脂质体和LNP。也可通过后插入法将其引入已经形成的脂质体膜中，进一步赋予颗粒酸响应和羧基功能化能力。
其使用比例会影响颗粒的粒径、PDI、表面电位、稳定性和细胞摄取。功能脂质比例过高可能增加表面负电性，降低膜融合能力，并影响脂质双层的致密性。
主要应用
酸响应型脂质体
pH敏感型脂质纳米颗粒
mRNA、siRNA及核酸递送系统
微环境触发脱PEG载体
内涵体或溶酶体响应型递送系统
多肽、*体和蛋白质靶向修饰
药物与荧光探针共递送
聚合物胶束或纳米颗粒表面脂质化
外泌体及细胞膜表面功能化
诊疗一体化纳米材料研究
偶联条件参考
羧基活化通常可在MES缓冲液中进行，参考pH为5.0～6.5。加入EDC和NHS或Sulfo-NHS后，将羧基转化为活性酯中间体，再加入含伯氨基的目标分子。
氨基偶联阶段通常可调节至pH 7.2～8.0。应避免使用Tris、甘氨酸、乙醇胺等含伯氨基的物质作为偶联缓冲成分，以免竞争消耗活化后的羧基。反应结束后，可使用甘氨酸或乙醇胺封闭残余活性酯。
偶联可以在脂质纳米颗粒形成后于颗粒表面进行，也可以先将配体连接至DSPE-Hyd-PEG-COOH，再与其他脂质共同组装。对于蛋白质和*体，表面偶联通常更有利于保持生物活性。
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