HDAC6 PROTAC前药分子:组蛋白脱乙酰酶6(HDAC6)特异性降解的PROTAC前药
文章来源 : 齐岳生物
作者:小编zhn
发布时间 : 2025-07-17 16:56:07
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产品名称:HDAC6 PROTAC前药分子:组蛋白脱乙酰酶6(HDAC6)特异性降解的PROTAC前药
产品描述:
HDAC6 PROTAC前药分子:组蛋白脱乙酰酶6(HDAC6)特异性降解的PROTAC前药
基本介绍:
HDAC6(组蛋白脱乙酰酶6)是一种细胞质定位的去乙酰化酶,与癌症、神经退行性疾病和免疫调节等多种病理过程密切相关。传统的HDAC6抑制剂虽能发挥一定疗效,但面临选择性差、副作用大等问题。新一代的蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)技术通过靶向HDAC6并诱导其蛋白降解,为HDAC6特异性靶向治疗提供了新路径。
PROTAC前药设计:
HDAC6 PROTAC前药由三部分组成:
1. HDAC6配体(Warhead):如Nexturastat A、Tubastatin A等选择性HDAC6抑制剂。
2. E3连接子(Linker):常采用PEG、烷基链或三嗪等结构,用于连接两端。
3. E3连接酶配体:如VHL、CRBN的配体,通常使用VHL-ligand或Pomalidomide等。
PROTAC前药则进一步在结构中引入刺激响应性保护基团,如活性氧(ROS)、酸性环境、谷胱甘肽等敏感结构。当前药处于血液或正常组织中呈无活性状态,仅在病灶处激活。
响应机制与优势:
本前药通过肿瘤微环境中富含的ROS(或低pH、高GSH)响应性基团,在癌细胞内实现选择性释放有效PROTAC分子,避免系统性毒性。释放的PROTAC随后诱导HDAC6泛素化并在蛋白酶体中降解,最终发挥*癌作用。
应用前景:
HDAC6 PROTAC前药在多发性骨髓瘤、乳腺癌、神经母细胞瘤等疾病中显示出较传统抑制剂更优的选择性与治疗效果。其前药策略有望进一步提升PROTAC类药物的体内稳定性和靶向性。
产地:西安齐岳生物
用途:科研
以上资料由齐岳生物小编zhn提供,仅用于科研
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